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T2DM是一種(zhong)進展性疾病，藥(yao)物(wu)治(zhi)療(liao)選擇時需堅(jian)持(chi)全(quan)程治(zhi)療(liao)原(yuan)則(ze)并考(kao)慮多(duo)種(zhong)危險因(yin)素。在眾多(duo)降(jiang)糖藥(yao)物(wu)中，DPP-4抑制(zhi)劑(ji)維(wei)(wei)格列汀可實現全(quan)程治(zhi)療(liao)、強效達(da)標及無憂降(jiang)糖，能夠(gou)真(zhen)正滿足綜合管理需求(qiu)，并具(ju)有(you)多(duo)維(wei)(wei)度循證(zheng)證(zheng)據支持(chi)，是T2DM循證(zheng)指導下全(quan)程治(zhi)療(liao)的良好選擇。
北京協和醫院李玉秀教授從循證(zheng)醫學的角度(du)帶我們進一步認識維格列汀。
T2DM是進展性疾病，治療過程中存在多種風險因素
T2DM是一(yi)種進展性(xing)代謝疾(ji)病(bing)。一(yi)方(fang)面，從IGT階(jie)(jie)段(duan)開(kai)始，隨(sui)著胰島素(su)抵抗的(de)加(jia)重內源性(xing)胰島素(su)分泌減少，大(da)血管并發癥風險(xian)隨(sui)之增加(jia)；另(ling)一(yi)方(fang)面，隨(sui)著疾(ji)病(bing)的(de)進展，在糖(tang)尿病(bing)階(jie)(jie)段(duan)，血糖(tang)不(bu)斷(duan)升高血管并發癥也隨(sui)之出現。此外(wai)，隨(sui)著T2DM病(bing)程的(de)進展，患者(zhe)β細胞功(gong)能會逐漸降低，故需(xu)(xu)(xu)要使用不(bu)同的(de)治療(liao)(liao)方(fang)案進行全(quan)程管理(li)以達到所需(xu)(xu)(xu)降糖(tang)目標。另(ling)外(wai)，需(xu)(xu)(xu)強調的(de)是，T2DM全(quan)程治療(liao)(liao)過程中，需(xu)(xu)(xu)考(kao)慮心血管風險(xian)、年(nian)齡、肝腎功(gong)能及體(ti)重等多重危(wei)(wei)險(xian)因(yin)素(su)。因(yin)此，2016 ADA糖(tang)尿病(bing)標準診療(liao)(liao)指(zhi)南及2013 CDS中國(guo)2型糖(tang)尿病(bing)防治指(zhi)南均強調，T2DM的(de)降糖(tang)藥(yao)物選擇(ze)需(xu)(xu)(xu)在滿足全(quan)程治療(liao)(liao)的(de)同時考(kao)慮危(wei)(wei)險(xian)因(yin)素(su)。
維格列汀全程治療，強效達標
就T2DM的(de)全程治(zhi)療而言，DPP-4抑制(zhi)(zhi)劑是國內(nei)外指(zhi)南全程推薦的(de)治(zhi)療藥物。在(zai)眾多DPP-4抑制(zhi)(zhi)劑中，與其他DPP-4抑制(zhi)(zhi)劑相比，維格列汀在(zai)作用(yong)機制(zhi)(zhi)及藥效(xiao)學方面(mian)具有獨特優勢，一(yi)方面(mian)可(ke)(ke)通過抑制(zhi)(zhi)餐后內(nei)源(yuan)性葡萄糖生(sheng)成達到控制(zhi)(zhi)空腹血糖（FPG）的(de)作用(yong)，是唯一(yi)直擊FPG的(de)DPP-4抑制(zhi)(zhi)劑；另一(yi)方面(mian)可(ke)(ke)升高(gao)GLP-1水平更好地抑制(zhi)(zhi)胰高(gao)血糖素水平。
此外(wai)，維(wei)格列(lie)汀具有豐富的(de)臨(lin)床(chuang)研究及適應(ying)(ying)證，可(ke)滿足全程(cheng)治療用藥需求。首先，就(jiu)單藥治療而言(yan)，與大劑量(liang)阿卡波糖相比，維(wei)格列(lie)汀的(de)療效(xiao)(xiao)具有非劣效(xiao)(xiao)性且耐受(shou)性更(geng)好（圖(tu)1左）。其次，VISION研究顯示，對(dui)低劑量(liang)二甲雙胍單藥控制不佳的(de)T2DM而言(yan)，早期聯(lian)合維(wei)格列(lie)汀（50 mg bid）較增加二甲雙胍劑量(liang)療效(xiao)(xiao)更(geng)佳（圖(tu)1右）。另外(wai)，目前維(wei)格列(lie)汀與磺脲類藥物及胰島素(su)的(de)適應(ying)(ying)證也獲得了循證依(yi)據支(zhi)持，并即將獲批(pi)。
圖1. 維格列汀(ting)單藥及聯(lian)合治(zhi)療療效確切
維格列汀降糖無憂，滿足綜合管理治療需求
維格列(lie)汀(ting)在心血(xue)管高危、老年、腎(shen)功能不(bu)全等特殊人群(qun)中均能安(an)全使用，故得(de)到(dao)權威機構和指南(nan)共識的推薦。此外，該藥還(huan)具有良(liang)好(hao)的肝臟安(an)全性，不(bu)增加體(ti)重，故可真正實(shi)現降糖無憂，滿足綜合管理治療需求。
2015年(nian)薈萃分析顯示，與(yu)對(dui)照藥(yao)物相比，維(wei)格列(lie)(lie)汀單(dan)藥(yao)或聯合(he)治(zhi)療(liao)并不增加心(xin)(xin)血(xue)管高危(wei)人(ren)群的心(xin)(xin)血(xue)管事件風險，提示維(wei)格列(lie)(lie)汀在心(xin)(xin)血(xue)管高危(wei)人(ren)群中(zhong)具有良(liang)好的心(xin)(xin)血(xue)管安全性；維(wei)格列(lie)(lie)汀說明(ming)書中(zhong)還明(ming)確指出(chu)，其可用于(yu)紐約心(xin)(xin)衰分級I~III級的患者。
2016年ADA發表的亞組分析顯示，與對照藥物相比，維格列汀可使年齡<65歲的2型糖尿病患者MACE風險顯著降低37%；且不增加年齡≥65歲的T2DM患者之MACE風險（RR=1.09，95%CI：0.70~1.71）。另有匯集分析顯示，維格列汀單藥或聯合二甲雙胍治療年齡≥75歲的T2DM患者可顯著降低HbA1c且(qie)不引起低血糖事件(jian)（圖2），使其成為唯一(yi)獲(huo)批可(ke)應用于年齡≥75歲患者且(qie)無需調整劑量的DPP-4抑(yi)制劑。
圖2. 維格列汀可顯著降低年齡≥75歲T2DM中的HbA1c且不引起低血糖事件
此外，研究發現，維格列汀治療中度或重度腎功能不全的T2DM患者24周可顯著降低HbA1c（圖(tu)3）并(bing)具(ju)有良好的(de)(de)安全性(xing)和耐受性(xing)；另(ling)有研(yan)究顯示，其在合并(bing)中重度腎(shen)功能不全的(de)(de)高齡(ling)患者中也(ye)可顯著降(jiang)糖且不影(ying)響腎(shen)功能（圖(tu)4）。因此，總(zong)的(de)(de)來說，藥代動力學數據(ju)、糖尿病(bing)腎(shen)病(bing)指南及說明書(shu)均支持(chi)維(wei)格列汀用于各期腎(shen)功能不全患者并(bing)具(ju)有劑量調整方便、價(jia)格更合理之優勢(shi)。對38項試驗的(de)(de)匯總(zong)分(fen)析顯示，維(wei)格列汀不增加(jia)肝(gan)臟不良反應（脂肪肝(gan)、肝(gan)酶增高（圖(tu)5）、膽紅(hong)素增高等）發生(sheng)風(feng)險；另(ling)有研(yan)究表明，維(wei)格列汀治療6個月可持(chi)續改善肝(gan)臟甘油三酯水(shui)平，充分(fen)表明了維(wei)格列汀的(de)(de)肝(gan)臟安全性(xing)。
圖3. 維格列汀可顯著降低中重度腎功能不全患者的HbA1c
圖4. 維格(ge)列汀可(ke)顯著(zhu)降低(di)中(zhong)重度腎功能不全高齡患者(zhe)的血糖且不影響腎功能
圖5. 維格(ge)列汀不(bu)增加肝酶(ALT/AST)升高(gao)風險(xian)
總(zong)的(de)(de)來(lai)說，維格列(lie)汀是中(zhong)國(guo)人群(qun)中(zhong)證據最(zui)豐富的(de)(de)DPP-4抑制劑，具有隨機(ji)對照研究、真(zhen)實(shi)世界研究和藥物經濟學等(deng)多維度循證支持，能滿(man)足T2DM的(de)(de)全(quan)程治療需求，可在心血管高(gao)危、老年、腎功能不(bu)全(quan)等(deng)特(te)殊人群(qun)中(zhong)應(ying)用并具有良好的(de)(de)肝臟(zang)安全(quan)性(xing)，能真(zhen)正實(shi)現降(jiang)糖無(wu)憂。
來源(yuan)：公(gong)眾(zhong)號idiabetes
