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1.427億！相當于每10個中國人，就有1人罹患糖尿病——根據IDF發布的最新數據，中國糖尿病患者人數在未來20年內都將高居全球榜首。
與之形成鮮明對比的是，中國的糖尿(niao)病整體(ti)防(fang)治現狀令(ling)人堪憂。研究結果(guo)證實，不足三分之一的糖尿(niao)病患(huan)者血糖控制達到(dao) HbA1c＜7.0% 的目(mu)標。
內分泌專家指出，改善糖尿病防(fang)控現狀須重點解決以下三大難題(ti)：
1.提高(gao)HbA1c達標率(lv)，降低低血(xue)糖風險；2.保護胰島(dao)功(gong)能，延緩糖尿病(bing)(bing)進(jin)展；3.控(kong)制糖尿病(bing)(bing)與心血(xue)管相(xiang)關(guan)的潛在風險。
與此同(tong)時(shi)，隨著(zhu)循證醫(yi)學證據的不斷積淀，專(zhuan)家們(men)一致認為：
以(yi)西(xi)格列汀為(wei)代表的口服DPP-4抑制劑在糖尿(niao)病領域將繼續大顯(xian)伸手。
難題一：如何提高HbA1c達標率，降低低血糖風險？
英國前瞻(zhan)性糖(tang)尿病研究（UKPDS）發現，使用二(er)甲雙胍(gua)、磺脲類等傳統抗糖(tang)尿病藥(yao)物進行單(dan)藥(yao)治(zhi)療(liao)，不能(neng)有效保持血(xue)糖(tang)控制的(de)長(chang)期達標，且(qie)單(dan)藥(yao)治(zhi)療(liao)的(de)失敗(bai)率隨治(zhi)療(liao)時間的(de)延長(chang)而增(zeng)加。
作為DPP-4抑制劑的代表藥物和第一個上市藥物——西格列汀，已有大量臨床數據驗證了其在血糖控制方面的有效性（對DPP-4酶活性的具有高抑制率）和安全性。一項旨在比較不同DPP-4抑制劑對2型糖尿病患者血清中DPP-4酶活性的抑制百分比的谷值的研究顯示，西格列汀100mg qd的DPP-4酶抑制率谷值高達91.7%，顯著高于沙格列汀5mg qd的73.5%（P<0.001），維格列汀50mg qd的28.9%（P<0.001），與維格列汀50mg bid的90.6%相近。
對于(yu)(yu)臨(lin)床醫(yi)生憂(you)心的(de)(de)(de)(de)低血糖(tang)問題，DPP-4抑(yi)制(zhi)劑(ji)同(tong)樣給出了比較滿意(yi)的(de)(de)(de)(de)答案。中國(guo)人民解放軍總醫(yi)院內分泌科主任醫(yi)師(shi)潘長玉教授在論壇上表(biao)示(shi)：“DPP-4抑(yi)制(zhi)劑(ji)是一種(zhong)基于(yu)(yu)腸促(cu)胰(yi)素(su)為基礎的(de)(de)(de)(de)新型(xing)降糖(tang)藥(yao)，由于(yu)(yu)其獨特的(de)(de)(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)濃度(du)依耐性促(cu)進胰(yi)島素(su)分泌機制(zhi)，不(bu)會(hui)增(zeng)加低血糖(tang)的(de)(de)(de)(de)發生風險(xian)。Meta分析(xi)亦顯示(shi)（納入27項非胰(yi)島素(su)降糖(tang)藥(yao)物聯(lian)合(he)二甲雙胍的(de)(de)(de)(de)RCT研究），DPP-4抑(yi)制(zhi)劑(ji)不(bu)增(zeng)加體重，且(qie)低血糖(tang)發生風險(xian)低。”
難題二：如何保護胰島功能，延緩糖尿病進展？
2型糖(tang)(tang)尿病進(jin)(jin)展(zhan)的(de)一個重(zhong)要原因是(shi)胰(yi)島(dao)功能的(de)進(jin)(jin)行性衰退，主要是(shi)指胰(yi)島(dao)β細(xi)(xi)胞胰(yi)島(dao)素分泌缺陷和(he)α細(xi)(xi)胞胰(yi)高血糖(tang)(tang)素分泌過(guo)高所造成的(de)胰(yi)島(dao)素與胰(yi)高血糖(tang)(tang)素比(bi)例失調。
傳統(tong)的降(jiang)糖藥物包括促胰(yi)(yi)島素分(fen)泌劑(ji)、雙胍(gua)類以(yi)及胰(yi)(yi)島素制劑(ji)等，盡管能(neng)夠有(you)效控(kong)制血(xue)糖，但卻不(bu)能(neng)有(you)效阻(zu)止疾病(bing)進(jin)展。“與(yu)傳統(tong)降(jiang)糖藥不(bu)同，”中華醫學會糖尿病(bing)學會副(fu)主任(ren)委員、長海醫院(yuan)內分(fen)泌科主任(ren)醫師鄒大(da)進(jin)教(jiao)授表(biao)(biao)示(shi)，“基(ji)于腸(chang)促胰(yi)(yi)素為基(ji)礎(chu)DPP-4 抑制劑(ji)，不(bu)僅(jin)可顯(xian)著(zhu)改善(shan)患者血(xue)糖水平、降(jiang)低HbA1c，且具有(you)明顯(xian)的胰(yi)(yi)島保護(hu)功能(neng)。基(ji)礎(chu)研(yan)究(jiu)表(biao)(biao)明，DPP-4 抑制劑(ji)能(neng)夠增加(jia)胰(yi)(yi)島素分(fen)泌，降(jiang)低胰(yi)(yi)高血(xue)糖素水平，同時(shi)對胰(yi)(yi)島β細胞的缺陷具有(you)修(xiu)復功能(neng)，從而(er)達到標本兼治的效果。”
以西(xi)(xi)格列汀(ting)為(wei)例，Riche等在(zai)研究(jiu)西(xi)(xi)格列汀(ting)延(yan)緩糖尿病進(jin)程機(ji)制(zhi)時(shi)發現(xian)，西(xi)(xi)格列汀(ting)通過(guo)延(yan)緩胰島β細胞(bao)的(de)凋亡來上調(diao)其在(zai)胰島中的(de)比例，同時(shi)抑制(zhi)胰島α細胞(bao)的(de)增殖，發揮(hui)雙重調(diao)控(kong)作用(yong)(yong)，從而有效延(yan)緩糖尿病進(jin)展。有研究(jiu)發現(xian)，使用(yong)(yong)西(xi)(xi)格列汀(ting)的(de)患者其HbA1c、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）均有明顯(xian)下(xia)降，胰島素功能指數（HOMA-β）明顯(xian)升高(gao)，提示(shi)其有望成為(wei)逆轉胰島細胞(bao)功能進(jin)行性下(xia)降的(de)方法[6]。
難題三：如何控制糖尿病與心血管相關的潛在風險？
糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)(bing)是(shi)(shi)心(xin)(xin)血管(guan)(guan)疾(ji)病(bing)(bing)（CVD）的(de)(de)(de)等危癥，糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)(bing)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)心(xin)(xin)血管(guan)(guan)和全因(yin)死亡(wang)風(feng)險(xian)要(yao)明顯高于非(fei)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)(bing)患(huan)者(zhe)。美國健康與(yu)營養調查（NHANES Ⅰ~Ⅲ）發(fa)現，糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)(bing)患(huan)者(zhe)全因(yin)死亡(wang)和心(xin)(xin)血管(guan)(guan)死亡(wang)風(feng)險(xian)是(shi)(shi)非(fei)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)(bing)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)2~3倍。因(yin)此，患(huan)者(zhe)在(zai)關注(zhu)降(jiang)糖(tang)(tang)有效性(xing)的(de)(de)(de)同時，須特(te)別關注(zhu)降(jiang)糖(tang)(tang)藥(yao)物(wu)對心(xin)(xin)血管(guan)(guan)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)潛(qian)在(zai)風(feng)險(xian)。為了確認新研(yan)發(fa)2型糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)(bing)降(jiang)糖(tang)(tang)藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)安(an)全性(xing)，FDA建議全面評價(jia)降(jiang)糖(tang)(tang)藥(yao)物(wu)對CV風(feng)險(xian)的(de)(de)(de)影(ying)響，以及證實新研(yan)發(fa)降(jiang)糖(tang)(tang)藥(yao)物(wu)不會帶(dai)來不可接(jie)受的(de)(de)(de)心(xin)(xin)血管(guan)(guan)風(feng)險(xian)增加。
在此次(ci)論(lun)壇上，中(zhong)華醫學(xue)會糖尿病學(xue)會榮譽主(zhu)任委(wei)員、亞(ya)洲糖尿病學(xue)會副主(zhu)席、中(zhong)日友(you)好醫院內分泌代(dai)謝病中(zhong)心(xin)主(zhu)任楊文英教授和大家分享了DPP-4 抑制劑(ji)的心(xin)血(xue)(xue)管安全性研(yan)究，研(yan)究結果表明，DPP-4抑制劑(ji)作(zuo)為常規(gui)治療的一部分，在為糖尿病患者帶來降糖獲益(yi)的同時，不會帶來額外的心(xin)血(xue)(xue)管風險。
此(ci)外，FDA和EMA聯合(he)審查了(le)腸(chang)促胰(yi)素類降(jiang)糖藥（西格列(lie)汀等）的(de)非臨(lin)床毒理學研究、臨(lin)床試驗數(shu)據(ju)及流行病學數(shu)據(ju)，認為目前沒有證據(ju)顯示DPP-4 抑制劑增加胰腺炎(yan)和胰腺癌的(de)發生風(feng)險。
