您的位置： 首頁 > 新聞內容新聞內容
在糖尿病口服藥“江湖”，一直活躍著一位名(ming)俠，它有一個(ge)很奇特的名(ming)字——迪皮(pi)皮(pi)佛(fo)(DPP-4)抑制劑。
DPP-4抑制(zhi)劑這位大(da)俠(xia)已經進入(ru)臨床多年，它(ta)能(neng)解決(jue)傳(chuan)統糖尿病治療藥物未能(neng)解決(jue)的問(wen)題，它(ta)有四門絕學，分別是
延緩(huan)β細胞功能衰竭
改善胰島α細胞功能異常
降低低血糖發生風險
減(jian)少對(dui)體(ti)重(zhong)的(de)不利(li)影響
當前的口(kou)服降糖藥物(wu)有“四大天王”，聽名字就牛x到不(bu)行，他們分別是
直(zhi)接刺(ci)激(ji)胰島素分泌(mi)的(de)磺脲類、瑞格(ge)列奈(nai)及那(nei)格(ge)列奈(nai)
改善胰島素(su)敏(min)感性的噻唑(zuo)烷二(er)酮類
抑制(zhi)糖(tang)異生(sheng)及肝葡(pu)萄糖(tang)輸(shu)出的(de)二甲雙(shuang)胍
以及延緩腸道碳(tan)水化合物(wu)吸收的(de)α-糖苷酶(mei)抑制劑。
雖然對于很多病人(ren)來說，這(zhe)些藥物單用或聯(lian)合治療都是有效(xiao)的，但(dan)在幫助大多數病人(ren)獲得(de)長期理(li)想的血糖控(kong)制(zhi)方面，還不能完全滿足需(xu)求。
主要(yao)原因是，這些藥物對β細胞（就(jiu)是人體內負責(ze)生產胰(yi)島素(su)的東(dong)東(dong)）的進(jin)(jin)行性衰竭（就(jiu)是慢慢掛掉的意(yi)思）沒有(you)作(zuo)用，不能延緩2型糖尿病的進(jin)(jin)展，長(chang)期使用可能會出現“失效”，并且伴有(you)一些影響血糖控制(zhi)效果(guo)的副作(zuo)用。
例如使低血糖發(fa)生風險(xian)增(zeng)加(jia)（磺脲類和胰島(dao)素制劑(ji)）
體重增加（磺脲類(lei)(lei)、噻(sai)唑烷二酮類(lei)(lei)和胰島素）
伴有不能耐受的胃(wei)腸(chang)道反應（二(er)甲雙(shuang)胍和拜糖平(ping)），導(dao)致不能獲得良好(hao)的血糖控(kong)制。
2型糖尿(niao)病病人不僅存在胰島β細胞功能的逐漸衰竭，也存在胰島α細胞功能異常，具體表現(xian)為以下三(san)個方面
對血(xue)糖應(ying)答反應(ying)障(zhang)礙
進餐后胰高血糖素分泌(mi)不降反(fan)升
低血(xue)糖狀態下胰高血(xue)糖素分(fen)泌反應缺失，增(zeng)加了2型(xing)糖尿病的治療(liao)中(zhong)的低血(xue)糖發生風險。
DPP-4抑制劑這(zhe)(zhe)位大俠的(de)(de)絕世武功是有名堂的(de)(de)，我(wo)們先通過下面(mian)這(zhe)(zhe)張不明覺厲的(de)(de)武功秘籍圖，了解(jie)一下進餐與腸促(cu)胰島(dao)激素對胰島(dao)細胞發生影響的(de)(de)方式：
進餐后(hou)，食(shi)物、神經(jing)傳遞（食(shi)糜及(ji)腸道的(de)擴張刺激(ji)了(le)胰(yi)(yi)(yi)腺內的(de)神經(jing)）及(ji)腸促(cu)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)激(ji)素(su)(su)強烈的(de)內分(fen)泌刺激(ji)作(zuo)用，共同刺激(ji)了(le)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)α細(xi)胞和β細(xi)胞，調節了(le)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)（負(fu)責(ze)降糖(tang)）和胰(yi)(yi)(yi)高糖(tang)素(su)(su)（負(fu)責(ze)升(sheng)糖(tang)）的(de)分(fen)泌。
CHO:碳水化合物；AA:氨基酸；FA:游離脂肪酸；H+:胃酸中的氫離子(zi)。α細(xi)胞分(fen)泌(mi)(mi)胰高糖素(su)(su)，β細(xi)胞分(fen)泌(mi)(mi)胰島素(su)(su)，δ細(xi)胞分(fen)泌(mi)(mi)生長(chang)抑素(su)(su)，PP細(xi)胞分(fen)泌(mi)(mi)胰多肽。
胰(yi)高糖素樣肽1（GLP-1）是位好同志(zhi)，它的獨門武功就是——抑制(zhi)胰(yi)高糖素的不適(shi)當(dang)分(fen)泌，使之(zhi)與進(jin)食(shi)及血糖水平保持一致。
也就是說(shuo)它能讓這(zhe)種(zhong)負責升(sheng)糖(tang)的(de)激素在進餐后(hou)分泌減少，空(kong)腹或低血糖(tang)時水平上(shang)升(sheng)；這(zhe)樣血糖(tang)的(de)上(shang)升(sheng)就會(hui)平穩得多。
另外就(jiu)是吃了(le)它(ta)會比較容(rong)易感(gan)覺飽，這樣就(jiu)可(ke)以幫(bang)助患者減少食物的攝取；
還有可以抑制胃排空，減少體重增加的作用，聽起來是不是很厲害。
身體里(li)自然產生的GLP-1壽命很短，在(zai)不到三分(fen)鐘(zhong)的時間里(li)，就會被(bei)血漿中無處不在(zai)的大敵——DPP-4抑制失去活性，不能用于(yu)臨(lin)床治(zhi)療。
所(suo)以GLP-1的藥(yao)物研(yan)發目前是(shi)從合成(cheng)GLP-1受體激動(dong)劑(ji)或(huo)DPP-4抑制劑(ji)兩(liang)個方向著手的，說白了就是(shi)要么給(gei)GLP-1這位有志青年“打雞血”，讓它功力大增；要么就打擊它的對手DPP4（抑制），讓對手變弱。
而(er)我(wo)們這篇文章的主(zhu)角——DPP-4抑制(zhi)劑就是采用上述第(di)二種方式：抑制(zhi)DPP-4酶、阻(zu)止(zhi)腸(chang)促胰島激(ji)素的降解來(lai)改善血糖控制(zhi)的。
于是，我們的(de)DPP-4抑制劑大(da)(da)(da)俠閃亮登場了(le)，進(jin)餐后，我們的(de)迪(di)大(da)(da)(da)俠先(xian)是大(da)(da)(da)力打擊GLP-1同志的(de)敵人——DPP4,這讓GLP-1同志們的(de)犧牲大(da)(da)(da)大(da)(da)(da)減少。
這樣(yang)，GLP-1同志(zhi)就可以(yi)大力抑(yi)制胰(yi)島α細胞(bao)胰(yi)高(gao)糖(tang)素的不必要(yao)的分泌（抑(yi)制升糖(tang)），減少肝糖(tang)輸出(chu)，同時刺(ci)激胰(yi)島β細胞(bao)分泌胰(yi)島素（多多降糖(tang)），再通過刺(ci)激細胞(bao)增殖和(he)抑(yi)制凋亡，來保護β細胞(bao)、延緩β細胞(bao)功能(neng)衰(shuai)竭。
聽起來，有了(le)DPP-4抑(yi)制劑(ji)大俠(xia)的(de)存(cun)在，拯(zheng)(zheng)救了(le)GLP-1同志，我們就拯(zheng)(zheng)救了(le)整個(ge)世界(jie)。
在臨床中，DPP-4抑制(zhi)劑大(da)俠擁有好幾(ji)個不(bu)同名字(zi)的化(hua)身(shen)，比如(ru)說西格(ge)列汀(ting)和維格(ge)列汀(ting)。這兩位(wei)化(hua)身(shen)武功同樣不(bu)含(han)糊：單次給藥后半小(xiao)時(shi)(shi)，對DPP-4的活性抑制(zhi)就幾(ji)乎(hu)達到(dao)100%，活性抑制(zhi)80%的持續時(shi)(shi)間(jian)通常都超過16小(xiao)時(shi)(shi)，因此(ci)兩種(zhong)藥物都可以每日只使用一次就夠了。
聯合(he)用藥是2型(xing)糖(tang)尿病治(zhi)療的重要(yao)策略，由于很多2型(xing)糖(tang)尿病病人合(he)并(bing)有(you)心血管疾病，可能同時合(he)并(bing)使(shi)用多種藥物。
于是，DPP-4抑(yi)制(zhi)劑大(da)俠面臨著嚴峻的考驗(yan)——光憑單打(da)(da)獨(du)斗不(bu)足(zu)(zu)以證明(ming)自己！只(zhi)有(you)證明(ming)了自己也能(neng)組(zu)隊(dui)打(da)(da)怪才能(neng)真正立足(zu)(zu)于這個江(jiang)湖。
所以，對DPP-4抑制(zhi)劑的(de)臨(lin)床研究觀察了在與不同藥物聯合使用時藥物的(de)相互作用情況，DPP-4抑制(zhi)劑大俠和口服藥江湖中有(you)名(ming)有(you)姓的(de)俠客(ke)們都(dou)有(you)過聯手打(da)怪的(de)經(jing)驗(yan)，這其中包(bao)括：
聯合二甲(jia)雙胍、格列苯脲、匹(pi)格列酮、羅格列酮
與辛伐他汀、地高辛、華法令等同時(shi)使(shi)用的相互作用
相(xiang)關研究發現DPP-4抑制劑與(yu)上述藥物(wu)共用時不需調整劑量，對病人也沒有不良影響，但與(yu)ACEI合用需謹慎(shen)，可能會增加血(xue)管性水腫的發生(sheng)風險。
研究(jiu)發(fa)現，病史(shi)長達(da)15年、胰(yi)島素(su)使(shi)用(yong)已經6年而血糖仍然控制不佳（7.5%≤HbA1c≤11%）的(de)糖尿病病人(ren)也(ye)可(ke)從加用(yong)DPP-4抑制劑的(de)治(zhi)療中獲益。
基于維格列汀的(de)動物研究有些令人驚喜的(de)發現。肝細胞核因子-1α（HNF-1α）突(tu)變模(mo)型(xing)小(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)胰(yi)島(dao)對(dui)葡萄糖(tang)刺(ci)激(ji)的(de)反應存在缺陷，給這(zhe)樣(yang)的(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)喂食維格列汀8周后進行試驗，發現喂葡萄糖(tang)后的(de)胰(yi)島(dao)素反應增(zeng)強，9周后分離出來的(de)胰(yi)島(dao)在受到葡萄糖(tang)刺(ci)激(ji)后的(de)胰(yi)島(dao)素分泌顯著增(zeng)加。
由于(yu)DPP-4抑(yi)制(zhi)劑大俠的(de)眾多優勢(shi)，在最新發布(bu)的(de)“中國腸促胰素(su)快速建議指(zhi)南推薦意見”中奠定了(le)它的(de)江(jiang)湖地位，明確了(le)DPP-4抑(yi)制(zhi)劑的(de)多種使用情況。
作(zuo)為一線的替(ti)代治(zhi)療藥物（藥二(er)代？），DPP-4抑制(zhi)劑大(da)俠可以活躍在(zai)以下這些情況中：
已經使用胰島素的病人中的聯合治療
在(zai)65歲以(yi)上人群中(zhong)的(de)使用(yong)
在合并超(chao)重或(huo)肥胖的2型糖尿病(bing)病(bing)人中的使(shi)用
在伴有非酒精性脂(zhi)肪肝的(de) 2 型糖(tang)尿(niao)病(bing)病(bing)人中的(de)使(shi)用。
以下的(de)的(de)表(biao)格(ge)里(li)列出了DPP-4大(da)俠不(bu)同化(hua)身的(de)尊姓大(da)名，讓(rang)我們(men)記住(zhu)它們(men)，期待(dai)它們(men)在(zai)這個口服藥(yao)江湖中活躍的(de)表(biao)現。
而2015年發布的(de)TECOS研究，則讓(rang)我們對這類藥物的(de)安全性有了更多信心。
TECOS是一(yi)項大型、國際多中心(xin)臨床試驗(yan)，納(na)入了既(ji)往發(fa)生過心(xin)肌梗死、或(huo)經皮(pi)冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈介入治療、或(huo)冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈旁路移植術、或(huo)冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈狹窄、或(huo)腦(nao)卒中、或(huo)短暫腦(nao)缺血發(fa)作、或(huo)頸動(dong)脈狹窄、或(huo)周圍血管疾病、或(huo)有心(xin)衰病史的病人，結(jie)果(guo)發(fa)現西(xi)格列汀跟安慰劑相比，并(bing)沒(mei)有使心(xin)血管事件的發(fa)生風險(xian)增加。
